据2006年全国第2次残疾人抽样调查结果分析显示,我国共有听力残疾人数2780万,占总残疾人数的33%,已成为仅次于肢体残疾的第2大致残原因。其中遗传因素是引起耳聋的最主要原因,70%的遗传性耳聋是以耳聋为唯一症状,不伴有其它临床表现或疾病的非综合征性耳聋。GJB2基因突变导致的耳聋在遗传性耳聋中占有很大的比例,约50%先天性耳聋与之相关。基因概述GJB2基因是最常见的耳聋基因,定位于人染色体13q11-12,编码缝隙连接蛋白26(connexin26,Cx26),DNA全长4804bp,编码区678bp,含两个外显子,其中编码区位于下游外显子,编码Cx26,含226个氨基酸,是组成缝隙连接蛋白大家族的一员。有研究表明,约有50%的常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋的发生与connexin蛋白表达的GJB2基因突变有关。GJB2基因的突变能引起常染色体显性遗传和隐性遗传的听力下降,听力下降以高频为主累及全频的非进行性听力障碍为特征,且听力损失以重度和极重度为主。目前GJB2突变有100多个位点,变异方式有错义突变、无义突变、框移突变等。在不同种族中GJB2基因的突变位点不同,我国有四种常见位点235delC,299-300delAT,176-191del,35delG。potential,EP)的维持EP由耳蜗内正常的钾离子循环及代谢保持,正常耳蜗毛细胞内的静息电位值大约为-60mV,耳蜗内电位与其形成在耳蜗毛细胞纤毛的内外侧绝对电位差约为+140mV,构成耳蜗内所有生物电及声-电转换功能主要驱动力,即“电源”。钾循环对于维持内外淋巴液之间钾离子浓度差至关重要,钾循环障碍时EP可出现改变,EP实际上是钾离子的平衡电位,正常耳蜗功能与耳蜗中钾离子循环密切相关[1]。1.3EP降低导致耳蜗电位改变耳蜗电位包括耳蜗微音电位(cochleamicrophonics,CM)、总和电位(summatingpotential,SP)、复合动作电位(compoundactionpotiential,CAP),分别反映外毛细胞功能、内毛细胞功能状态及耳蜗传入通路功能状态。当钾循环障碍时,EP下降,耳蜗“电源”关闭,毛细胞表皮板两侧的电势差降低,导致各项耳蜗内电活动出现问题,直接引起外毛细胞功能下降及CM、SP、CAP等耳蜗电位改变[1]。1.4钾循环障碍引起耳蜗其他微环境改变耳蜗微环境对于维持耳蜗正常功能至关重要,其稳定主要由钾循环、钙循环及谷氨酸-谷氨酰胺循环共同维持。耳蜗毛细胞顶部纤毛处于中阶的内淋巴中,合适的微环境对于发挥外毛细胞正常的生理功能具有重要意义[1]。2.GJB2基因突变直接导致耳蜗主动放大作用障碍在耳蜗支持细胞中,Cx26与Cx30为最主要的缝隙连接蛋白,参与维持耳蜗中钾循环等正常生理功能;两种缝隙连接蛋白在耳蜗内的分布既有差异又有重叠,有研究表明EP下降是Cx30敲除小鼠的主要致聋机制,而小鼠敲除Cx26后全聋时,EP仍可保持较高水平,因此有观点认为EP下降并非完全是GJB2基因突变的致病机制,应该是耳蜗外毛细胞主动放大功能障碍,但具体机制尚待研究[1]。致病性分析及遗传咨询GJB2基因突变是非综合征型语前聋的致病基因,以常染色体隐性遗传为主,显性遗传多见于散发病例/家系报道。▶▶常染色体隐性遗传:GJB2基因是导致中国人群第一致聋基因,携带者通常听力正常,听力筛查阴性,其父母听力也正常的。在婚配时,如遇到GJB2基因突变的携带者,即有可能生育耳聋患者,概率为25%。所以尽早进行产前遗传咨询可在一定程度上避免耳聋患儿的出生。对于c.109G>A位点,因其临床表型变异度较大,外显率不确定,不建议对该位点进行产前诊断。▶▶常染色体显性遗传:通常患者的父母也是聋哑人,家族史很少为阴性。也有小部分比例患者为新生变异致病,建议对先证者父母进行听力测定和分子遗传学检测。对于常染色体显性遗传方式的患者,有50%的概率遗传给后代,为避免耳聋患儿的出生,可尽早进行产前咨询。对于GJB2基因检测常见的检测位点:疾病治疗目前为止,通过植入人工耳蜗,可在一定程度上帮助患者达到听力需求。GJB2基因负责编码膜缝隙连接蛋白26(Cx26)。Cx26该通道对信号转导和物质交换起着重要作用,也是电解质、第二信使等物质在细胞间传递的重要通道,缝隙连接蛋白通道的异常可以导致耳蜗毛细胞损伤,影响听力,但由于该基因缺陷所导致病变部位仅涉及内耳毛细胞突触前结构,仍有大量螺旋神经节细胞,从而证实GJB2基因突变对螺旋神经节神经元的完整性几乎不产生影响。因而预测人工耳蜗植入效果良好,并且已有大量文献报道对于GJB2基因突变人群,植入人工耳蜗术后言语康复效果很好[2,3]。案例分享基本信息:男就诊时30岁临床信息:患者自幼听力下降,感音神经性听力损失(极重度,双耳)检测项目:遗传性耳聋检测包(含线粒体)经过检测,发现GJB2基因:c.235delC/c.299_300del,ACMG评级为致病/致病。相关疾病为相关疾病:Bart-Pumphrey综合征(AD)、耳聋,常染色体显性遗传,3A型(AD)、耳聋,常染色体隐性遗传,1A型(AR;DD)、高起性鱼鳞病伴耳聋(AD)、角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征(AD)、掌跖角皮病伴耳聋(AD)、Vohwinkel综合征(AD)。患者有两个变异位点,一条来自于父亲,另一条来自于母亲,因患者父母无耳聋症状,结合AR遗传方式,推断患者为复合杂合变异,结合临床表型,诊断患者为耳聋,常染色体隐性遗传,1A型。发育不良;指甲发育不良;趾甲营养不良;绒毛;无神经节性巨结肠;口腔白斑;骨成熟延迟;骨质溶解;鳞状细胞癌;婴儿期发病;身材矮小;偏瘫/轻偏瘫;头皮瘢痕性脱发;复发性细菌性皮肤感染;泛发性角化过度;皮肤鳞状上皮细胞癌;鱼鳞病;毛发稀疏;指甲营养不良;红斑;严重的全面性发育迟缓;角膜新生血管;点状角膜炎;斑疹;疏眉;眉毛发育不全;角膜糜烂;皮肤溃疡;睫毛稀疏/无睫毛;尖状角化过度;手掌和脚底不同程度受累;疤痕性脱发;就分子水平而言,KID综合征和HID综合征是一样的;b)遗传方式:常染色体显性遗传(AD)。5.角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征(OMIM:148210)a)可能出现的临床表型:隐睾;沟裂舌;感音神经性耳聋;角膜炎;复发性角膜糜烂;睫毛异常;进行性视力下降;眉毛稀疏;角膜瘢痕;畏光;失明;睫毛稀疏;龋齿;牙齿萌出延迟;角化过度;少汗症;掌跖角化症;荨麻疹;干燥性角结膜炎;倒睫;智力残疾;腱反射减低;小脑发育不全;关节炎;脱发;高弓足;趾甲发育不良;指甲发育不良;趾甲营养不良;甲发育不良;绒毛;无神经节性巨结肠;口腔白斑;骨成熟延迟;骨质溶解;鳞状细胞癌;肘屈曲挛缩;身材矮小;偏瘫/轻偏瘫;复发性细菌性皮肤感染;泛发性角化过度;膝关节屈曲挛缩;皮肤鳞状上皮细胞癌;鱼鳞病;毛发稀疏;指甲营养不良;甲营养不良;红斑;严重的全面性发育迟缓;角膜基质异常;角膜新生血管;斑疹;角膜溃疡;眉毛发育不全;角膜糜烂;皮肤溃疡;浅层和深层角膜基质血管化伴瘢痕;角膜缘干细胞不足;眼睑增厚和角质化;头皮毛发稀少;先天性红斑角皮病;轻度层板状鱼鳞病;跟腱紧;KID指角膜炎、鱼鳞病和耳聋的缩写;出生时发病;复发性皮肤真菌病;b)遗传方式:常染色体显性遗传(AD)。6.掌跖角皮病伴耳聋(OMIM:148350)a)可能出现的临床表型:听力障碍;感音神经性耳聋;掌跖角化;掌跖角化症;高频听均损失(缓慢发展)(幼儿期开始);b)遗传方式:常染色体显性遗传(AD)。7.Vohwinkel综合征(OMIM:124500)a)可能出现的临床表型:低促性腺激素性性腺功能减退症;腭裂;听力障碍;感音神经性耳聋;自发性肢体离断;脱发;脊髓异常;骨质溶解;手的自发性离断;蜂窝状掌跖角化;鱼鳞病;趾甲异常;羊膜带狭窄环;认知障碍;自伤行为;丘疹;轻度丘疹性角化病;蜂巢状角化病;海星样肢端角化病(指关节);手指圆形收缩(假阿洪病);b)遗传方式:常染色体显性遗传(AD)。二代测序和一代验证结果
听觉是人体重要的功能之一,听力减退甚至丧失会妨碍学习、职业活动、社会交往,还会影响儿童语言发育。早期的全面听力诊断及评估,进行及时必要的干预,能够极大的减轻听力损失对婴幼儿各方面的影响。由于各种原因导致双耳不同程度的永久性听力障碍称为听力残疾,听障人士听不到或听不清周围环境声及言语声,导致影响其日常生活和社会参与。听和说,是人生最重要技能之二。听不好就说不好,十聋九哑就是如此。如今我们国家大多数地区已经通过早筛查,早诊断,早干预,早康复,实现了聋而不哑。90%的听力损失儿童及时诊断干预及康复训练后,语言和智力发育均达正常水平,顺利融入主流社会。听力损失危险因素1.儿童如存在这些指征需连续跟踪随诊(1)双亲或监护人对婴幼儿听力、言语发育觉得忧虑或疑问。(2)儿童永久性耳聋家族史。(3)临床上存在或怀疑有与耳聋有关的综合征或遗传病。(4)与感音神经性听力损失相关的出生后感染,包括细菌性脑膜炎、麻疹、腮腺炎等。(5)巨细胞病毒、风疹病毒、疱疹病毒、梅毒或弓形体等引起的宫内感染。(6)高胆红素血症达到换血要求;与机械通气有关的新生儿持续肺动脉高压;以及需膜肺治疗的状态。(7)与进行性听力损失相关的综合征,如神经纤维瘤病、骨硬化症和Usher综合征等。(8)神经退行性障碍,如Hunter综合征、感觉运动神经病、Friedreich运动失调,Charcot-Marie-tooth病。(9)曾用过耳毒性药物(如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、林可霉素、小诺米星、水杨酸制剂、呋塞米、奎宁、氯喹等)。(10)头颈部或其他身体部位的畸形。(11)头颅外伤。(12)分泌性中耳炎反复发作或持续3个月以上。2.吵闹的音乐,各种噪声都可能会损伤你的听力!人耳暴露于超过85分贝的时间8小时或暴露于超过100分贝的时间15分钟就会造成听觉损伤。我们要意识到,一旦失去听觉,听力就很难恢复。要像保护眼睛一样保护听力,才能享受自由聆听的生活!护耳小提示:1.地铁及公交车的背景噪声达70分贝,人们在这种环境下,会不自觉地提高耳机音量,人耳长时间接收高分贝音量,或会造成永久性且不可逆的听力损伤。国际上常采用“60/60原则”保护听力,即耳机音量分贝须少于60分贝,耳机音量须少于最大音量的60%,连续使用耳机时间须少于60分钟。同时,在公交车、地铁及其他嘈杂环境中最好不要佩戴耳机。2.很多人擤鼻涕时,喜欢同时捏住两侧鼻子用力擤,这样会使鼻涕冲浪般“冲进”中耳,使中耳内的器官“溺水”,导致听力损害。3.一些不正确的掏耳朵姿势,如用牙签、针、发卡等尖锐物品掏耳朵,容易造成鼓膜穿孔。4.未消毒过的挖耳勺或其他不干净的物品掏耳朵,会造成外耳道发炎。5.在开车过程中,尽量关上车窗,开快车时的风噪声和开慢车时的交通噪音都会损害听力。除此之外,大声鸣笛、车内大音量听歌等,同样会对耳朵造成伤害。
戴眼镜会不会伤害眼睛呢? 不论是眼镜也好,助听器也罢,都是帮助我们看的清或者听得清。 而不论是遗传因素还是环境因素或者个人习惯,年龄老化等等原因造成的听力下降,错过了最佳恢复期,基本上就只能是助听器严重者人工耳蜗等听觉干预措施了。 我们说助听器伤害听力是不对的! 多数情况下是有些不良商家没有听力学的诊治经验,每个人的听力都是不一样的。世界上没有完全一样的二片树叶,更不会有二个人完全一样的听力。 所以助听器的验配是一个个体化,专业化,正规化的工作。 以前的模拟机型助听器因为科技发展有限,采取的是全频放大,所以有的频率如果病人没有损失太多,为了迁就下降较重的频率,一起放大,会造成伤害。 而现在的助听器都是数字化编程的,它可以根据您的听力图进行有选择的编程。只放大需要的,保留你自己好的频率。这样我们既能改善听力,又不必牺牲自己好的频段得毛细胞。 所以啊,正确选择助听器,专业的验配师是不会损伤听力的!
门诊工作经常有孩子父母对水合氯醛口服或者灌肠表示拒绝! 是的,孩子那么可爱,医生你就不要折磨孩子了,吃药那么苦喂不下去啊? 孩子灌肠太遭罪了,我们不想灌肠,医生你就这么做吧? 亲爱的患者朋友们,医生跟您和宝宝素不相识,没有过往任何不愉快,没有必要的操作是不会为难你跟宝宝的! 医学上有许多检查对配合度有要求。 比如我们做听觉诱发电位时,要排除水晶噪声,肌肉活动干扰,以及外界噪声。那么,宝宝多数是不能配合的,所以需要灌肠或口服水合氯醛,孩子在睡眠中检查。 正常剂量的水合氯醛是没有危害的。只要我们按照儿科医生给您算好的剂量不要自己随意改用量,其实是安全的!
宝宝听不到声音或者有中度以上的听力损失都会影响宝贝在学习语言的过程中出现吃力甚至语言发育迟缓。 那么是不是我的宝贝儿经过听力检查没有问题就一定能正常开口说话呢? 答案是否定的! 如果孩子存在有迟发性耳聋的基因风险,或者大前庭导水管综合征的基因,或者药物性耳聋的基因,在孩子生长发育的过程中会出现不同程度不同类型的听力损失。孩子学习语言还是会出现障碍。 另外孩子听力没问题,耳聋基因也是正常的,还需要考虑儿童的行为发育。比如孤独症,自闭症,还有一些综合征的小朋友,在听力正常的情况下也会出现言语发育迟缓,或者言语发育倒退的现象。 所以,孩子的成长是需要家长的关爱的。父母一定要观察孩子的各方面发育是否正常。如果孩子有言语发育的障碍或者问题,及时就医,积极的去干预,孩子才能健康的成长。
儿童处于语言学习期,对于听不到的声音,无法“填补空白”; 儿童无法利用上下文线索; 儿童多数时间与妇女及儿童在一起,需要高频语言信息的听能度; 儿童需要比成人更高的信噪比,婴儿比成人高7dB,学龄前儿童比成人高3dB; 儿童需要降低混响时间。